尽管目前药物递送在提高药物功效和生物利用度方面在不断进步，但市场上仍有大量需求未被满足。从作用效果来看，也许许多口服药物制剂都能有效地发挥作用，但在患者依从性方面却是目前药物开发的最主要的挑战之一。在长期药物治疗中，所有未达到预期治疗效果的病例中约有一半因患者依从性不佳而导致的。
因此，如何开发契合消费者需求的药品是重要的市场增长点。本期，路博润生命科学健康业务将和您探讨口服药物制剂的关键挑战，以及如何从延缓药物释放、掩味、减小片剂的尺寸等方面提高患者依从性并实现口服给药产品的差异化。
年一项对慢性病患者的调查发现，只有24％的患者完全遵循服药时间表，而其余76％的患者无意或有意地未能按指定要求服药。未按指定要求服药的患者中有57％的患者表示漏服一次，30％的患者表示记不清是否有按计划时间服药。
据某患者依从性和用药频率统计，超过60％的患者忘记服药。而当涉及每日多次服药时，这一比例有所增加。
药物依从性不佳对于老年患者群体来说也是一个特殊问题，他们一天中需要多次服药，而在每天仅需服用一种药物的老年患者中，有50%的患者难以遵循用药时间表。如果服用药品的种类越多，这种现象会更频繁。
《欧洲临床药理学杂志》（EuropeanJournalofClinicalPharmacology）年进行的一项研究发现，超过37％的成年人难以吞服药片，而其中10％的成年人表示因此原因停止服药。
大片剂对任何患者，尤其是糖尿病患者、老年人和儿童都存在服用障碍。老年人随着年龄的增长会失去肌肉弹性和力量，他们的吞咽能力会有所减弱并窒息的风险会有所增加。在年龄结构的另一端也会发现类似问题。一项儿科研究发现，多达40％的儿童难以吞咽正常大小的药片。
口服液体制剂通常将药物倒在勺子或小杯内送服，但若药液非常容易溢出可能造成服药困难或导致剂量计算错误；而若制剂较厚重、粘稠时，会有不易倾倒和不易吞咽的困扰。
液体混悬液容易发生分离，悬浮颗粒会漂浮在药液顶部或沉入底部。药物分散不均并且，患者需要在服用前多做一个动作—使用前充分摇匀。
图1：儿童拒绝服药原因报告数据饼图
味道对液体药物制剂是另一项挑战，尤其是儿科药物。液态药物可以更容易地给儿童进行服用，但味苦药物可能难以确保儿童以正确的剂量持续服用。依从性不佳可能对患者的健康造成严重而持久的影响。
如何应对这些挑战？与具有丰富经验的合作伙伴合作，有策略地进行辅料的选择以以赋予产品贴合患者需求的关键特性、改善依从性就是简单而又理想的解决方案。
延缓药物释放
对健康状况的多份研究一致显示，每日仅需服用一次的药物治疗方案在患者中的依从性最高。
解决这一问题最常见的解决方案是配制具有缓释特性的药物。与速释制剂相比，缓释制剂有诸多优点，如减少用药总剂量和服药频率，以及最大限度减少由血药浓度波动而引起的副作用。
图2：药物依从性引证
开发有效缓释药品的关键很大程度上取决于处方选择的辅料。合适的辅料可以使片剂缓释时间更长，从而以更少的剂量获得相同的功效。Carbopol?聚合物是一种交联聚合物，因其缓释特性而著称。交联Carbopol?使用化学键来缠结药物，因此与其他聚合物相比，它可以以更低浓度提供更长时间的药物缓释。其它大多聚合物是线性的，例如纤维素类，这意味着药物只能通过较弱的物理缠结才能保持在聚合物基质中。这就需要更高的聚合物浓度，并且可能需要增加服药频率。所以Carbopol?是缓释制剂的理想辅料选择。
缩小药片尺寸
Carbopol?等辅料还可解决其他处方中开发中遇到的难题。现今市面上多款口服片剂的体积较大，这些药物通常使用线性聚合物配制而成。这类线性聚合物需要使用大量辅料才能与药物结合，从而导致片剂尺寸较大。而Carbopol?可产生更牢固的键合，所需辅料更少，从而可以减少片剂的尺寸并提供对患者更友好的产品。
一项对市售二甲双胍片剂和使用Carbopol?制成的相同规格的二甲双胍片剂的比较结果显示，含有Carbopol?的片剂尺寸比其同类市售产品小20％以上。对于吞咽困难的患者来说，减小尺寸的程度对于能否正确服用药物是非常关键的。
无溢出流变
永久混悬和掩味
使用Carbopol?配制的溶液具有剪切稀化特性，有助于解决液体易于溢出的问题。含有Carbopol?的处方在静止时是粘稠的，但在倾倒或吞咽时会变稀，一旦倾倒完成就立即再度变粘稠。这意味着患者能在药物使用时不必担心溢出。
Carbopol?聚合物的特性还有利于稳定口服混悬液。Carbopol?的高屈服值（即对初始流动的抵抗力）意味着它可以产生永久、分散良好的混悬液。这种混悬液不会分层，也不会带来不便服用的高粘度。
Carbopol?聚合物还可以解决药物苦味的问题，其可有效掩盖药物的苦味，而不会像其他方法那样降低药物的生物利用度。
只有做到以患者为中心、保证产品的安全性并提高患者的顺应性才能真正地实现产品差异化。路博润生命科学在提供安全、以患者为中心的药用辅料方面保持领先地位，无论是药品生产商还是最终用户都能获益。50多年来，Carbopol?聚合物因其质量和安全性而备受信赖。
*说明：文中所有数据和结论未经特殊说明，均来自路博润内部
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